皮肤反应: 严重皮肤不良反应, 包括SJS或TEN的致命病例, 发生在使用PADCEV治疗的患者中. SJS和TEN主要发生在第一个治疗周期，但也可能发生在以后. 在临床试验中用PADCEV治疗的680名患者中，有55%发生了皮肤反应. 23%的患者有黄斑丘疹，33%有瘙痒. 13%的患者出现3-4级皮肤反应, 包括maculo-papular皮疹, 皮疹的红斑, 皮疹或药疹, 对称性药物相关性三叉间和弯曲性丘疹(SDRIFE), 皮炎大泡的, 皮炎表皮剥脱的, 和palmar-plantar erythrodysesthesia. 在临床试验中，严重皮肤反应发生的中位时间为0.6个月(范围:0.1 to 6.4). 发生皮肤反应导致剂量中断，然后重新启动PADCEV的患者(n=59), 24%的患者以相同剂量重新开始治疗，16%的患者以减少剂量重新开始治疗，出现复发性严重皮肤反应. 2例患者因皮肤反应导致停用PADCEV.6%的病人. 在治疗过程中密切监测患者的皮肤反应. 根据临床情况考虑局部使用皮质类固醇和抗组胺药. 拒绝使用PADCEV，并将疑似SJS或TEN或严重(3级)皮肤反应转到专科治疗. 确诊SJS或TEN患者永久停用PADCEV, 或4级或复发3级皮肤反应.

高血糖和糖尿病酮症酸中毒(DKA) 包括致命的事件, 发生于有或没有糖尿病的患者, 对待PADCEV. 基线糖化血红蛋白≥8%的患者被排除在临床试验之外. 在临床试验中, 14% of the 680 patients 对待PADCEV developed hyperglycemia; 7% of patients developed Grade 3-4 hyperglycemia. 在高体重指数和高基线A1C的患者中，3-4级高血糖的发生率持续增加. 5%的患者需要胰岛素治疗来治疗高血糖. 高血糖发作的中位时间为0.6个月(范围:0.1 to 20.3). 0岁时，高血糖导致PADCEV停用.6%的病人. 密切监测糖尿病患者的血糖水平, 或有患, 糖尿病或高血糖. If blood glucose is elevated (>250 mg/dL), withhold PADCEV.

肺炎 应用PADCEV治疗的患者可发生严重的、危及生命或致命的肺炎. 在临床试验中，3.在使用PADCEV治疗的680例患者中，1%的患者有0级肺炎.7%有3-4年级. 在临床试验中，肺炎的中位发病时间为2.9个月(范围:0.6 to 6). 监测患者肺炎迹象和症状, 如缺氧, 咳嗽, 放射学检查发现呼吸困难或间质浸润. 评估并排除传染性, 通过适当的调查发现肿瘤和其他引起这些症状的原因. 拒绝对持续或复发的2级肺炎患者使用PADCEV，并考虑减少剂量. 3级或4级肺炎患者永久停用PADCEV.

周围神经病变(PN) 在临床试验中接受PADCEV治疗的680名患者中，有52%发生了这种情况, 其中39%有感觉神经病变, 7% with muscular weakness and 6% with motor neuropathy; 4% experienced Grade 3-4 reactions. PN发生在使用PADCEV治疗的患者中，无论是否存在PN. ≥2级PN的中位发病时间为4次.6个月(范围:0.1 to 15.8个月). 5%的患者因神经病变而停止治疗. 监测患者新发或恶化的周围神经病变症状，并考虑在PN发生时中断或减少PADCEV的剂量. 3级以上PN患者永久停用PADCEV.

眼部疾病 在计划进行眼科检查的临床试验中，384例使用PADCEV治疗的患者中，有40%的患者报告. 这些事件的大部分涉及角膜，包括干眼症相关的事件，如角膜炎, 视力模糊, 增加了流泪, 结膜炎, 角膜缘干细胞缺乏, 和角膜病. 34%的患者出现干眼症状, 13%的患者出现视力模糊, 在使用PADCEV治疗期间. 发病至症状性眼部疾病的中位时间为1.6个月(范围:0 ~ 19.1个月). 监测患者的眼疾. 考虑使用人工泪液预防干眼症，并在眼部症状出现或未消除时进行眼科评估. 如果在眼科检查后提示，可以考虑使用眼局部类固醇治疗. 对于有症状的眼部疾病，可考虑中断或减少PADCEV的剂量.

网站输液外渗 观察PADCEV给药后皮肤和软组织的次生反应. 在680名患者中，1名.6%的患者出现皮肤和软组织反应，包括0.3%有3-4级反应. 反应可能会延迟. 红斑, 肿胀, 增加温度, 外渗后2 ~ 7天疼痛加重，1 ~ 4周疼痛消退. 两个病人(0.3%)发生外渗反应，伴有继发蜂窝织炎、大泡或剥脱. 在启动PADCEV之前，确保足够的静脉通路，并在给药期间监测可能的外渗. 如发生外渗，应停止输液并监测不良反应.

Embryo-fetal毒性 当给孕妇使用PADCEV时，可能会对胎儿造成伤害. 告知病人对胎儿的潜在危险. 建议有生育潜力的女性患者在PADCEV治疗期间和最后一次剂量后2个月使用有效的避孕措施. 建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在使用PADCEV治疗期间和最后一次剂量后4个月使用有效的避孕措施.

最常见的不良反应，包括实验室异常(≥20%)

皮疹, 谷草转氨酶(AST)升高, 葡萄糖的增加, 肌酐增加, 乏力, PN, 淋巴细胞减少, 脱发, 食欲下降, 血红蛋白降低, 腹泻, 减少钠, 恶心想吐, 瘙痒, 磷酸下降, 味觉障碍, 丙氨酸转氨酶(ALT)升高, 贫血, 白蛋白减少, 中性粒细胞减少, 尿酸盐增加, 脂肪酶的增加, 血小板减少, 体重减轻，皮肤干燥.

EV-301研究:296例患者曾接受PD-1/L1抑制剂和铂基化疗.

Serious adverse reactions occurred in 47% of patients 对待PADCEV; the most common (≥2%) were urinary tract infection, 急性肾损伤(各7%)和肺炎(5%). 3%的患者发生致命不良反应，包括多器官功能障碍(1.肝功能障碍、感染性休克、高血糖、肺炎和盆腔脓肿(0.3%). Adverse reactions leading to discontinuation occurred in 17% of patients; the most common (≥2%) were PN (5%) and rash (4%). Adverse reactions leading to dose interruption occurred in 61% of patients; the most common (≥4%) were PN (23%), 皮疹(11%)和疲劳(9%). Adverse reactions leading to dose reduction occurred in 34% of patients; the most common (≥2%) were PN (10%), 皮疹(8%), 减少食欲和疲劳(各3%). Clinically relevant adverse reactions (<15%) include vomiting (14%), AST增加(12%), 高血糖(10%), ALT增加(9%), 肺炎(3%)和输液部位外渗(0.7%).

EV-201, 队列2研究:89例既往接受PD-1/L1抑制剂治疗的患者，不符合铂基化疗的条件.

其他药物对PADCEV的影响 双P-gp和强CYP3A4抑制剂)
同时使用双P-gp和强CYP3A4抑制剂可能增加未结合的单甲基auristatin E暴露, 哪些可能增加PADCEV毒性的发生率或严重程度. 当PADCEV与双P-gp和强CYP3A4抑制剂同时给予时，密切监测患者的毒性迹象.

泌乳 建议哺乳期妇女在使用PADCEV治疗期间不要母乳喂养，并在最后一次剂量后至少3周.

肝损伤 中度或重度肝损伤患者避免使用PADCEV.